Verschiedene Dosierungen von Danuglipron verringerten in einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Dosisfindungsstudie den HbA1c-Wert über 16 Wochen um etwa 1 %.

Wissenschaftler aus den USA, dem Vereinigten Königreich (UK) und Ungarn testeten zweimal täglich 2,5, 10, 40, 80 und 120 mg des oralen GLP-1R-Agonisten bei Menschen mit Diabetes mellitus Typ 2 und unzureichender glykämischer Kontrolle unter Diät und Bewegung, mit und ohne Metformin-Behandlung. Zieldosierungen von 2 × 40 mg/Tag und mehr wurden über bis zu 6 Wochen auftitriert. Primärer Endpunkt war die HbA1c-Senkung zum Ende der 16-wöchigen Behandlungsphase, außerdem wurden Veränderungen der Nüchtern-Glucosewerte und des Körpergewichts verglichen. Anschließend wurden die Patienten zur Beurteilung der Sicherheit über weitere 4 Wochen nachbeobachtet. Die 411 Teilnehmer ­waren im Durchschnitt 58,6 Jahre alt, 51 % waren Männer. Der initiale HbA1c-Wert betrug im Mittel 8,07 %, der BMI 32,8. Von den Teil­nehmern nahmen 91 % zusätzlich Metformin ein.

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Wirknachweis bereits ab der zweiten Woche

Die Behandlung schlossen 77 % ab. Unabhängig von der Dosis senkte Danuglipron gegenüber Placebo in allen Dosierungen signifikant den HbA1c-Wert, unter 2 × 120 mg/Tag um bis zu 1,16 %. Der Nüchtern-Blutzucker sank im Mittel um 33,24 mg/dl. Mit Ausnahme der niedrigsten Dosis waren diese Effekte ­bereits ab der zweiten Behandlungswoche offensichtlich und blieben im Verlauf erhalten. Das HbA1c-Ziel von < 7 % erreichten unter Danuglipron dosisabhängig 31–65 % der Patienten, wobei der Anteil unter 2 × 80 mg/Tag mit 65 % gegenüber 61 % etwas größer ausfiel als unter der höchsten Dosierung. Unter Placebo waren es lediglich 8 %. Auf das Körpergewicht hatten Dosierungen bis 2 × 40 mg/Tag keinen signifikanten Einfluss, ein deutlicher Unterschied im Vergleich zu Placebo ergab sich erst ­darüber: In der Gruppe mit 2 × 80 mg/Tag betrug der mittlere Gewichtsunterscheid -2,04 kg und unter 2 × 120 mg/d -4,17 kg.

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Vornehmlich Magen-Darm-Nebenwirkungen

Es ergab sich ein ähnliches Wirksamkeits- und Verträg­lichkeitsprofil wie in Phase-II-Studien mit peptidischen GLP-1R-Agonisten. Passend zum Wirkmechanismus waren gastrointestinale Nebenwirkungen am häufigsten. Sie betrafen 8 % der Teilnehmer unter Placebo und bis zu 49 % unter den beiden höchsten ­Danuglipron-Dosierungen. Unterhalb von 2 × 40 mg/Tag war der Unterschied zu ­Placebo nicht signifikant. Hypoglykämien kamen bei 1–9 % vor, schwere Unterzuckerungen wurden nicht beobachtet. Die Nebenwirkungen waren zwar meist mild, jedoch die häufigste Ursache für einen Behandlungsabbruch.