Studien zu den Auswirkungen einer neoadjuvanten Immuncheckpoint-Inhibition (ICI) beim Melanom zeigen, dass die Immunantwort nicht nur stärker und mit mehr differierenden T-Lymphozyten ausfällt als bei der adjuvanten ICI und somit ein größeres Potenzial zur Eliminierung von Mikrometastasen besitzt, sondern der Tumor auch „heiß gemacht“ wird, also z. B. eine erhöhte IFN-γ-Signatur, ­Tumormutationslast oder PD-L1-Expression zeigt. Kann nach neoadjuvanter ­Therapie eine Major Pathological Response (MPR; komplettes [pCR] oder fast komplettes [near-pCR] pathologisches  Ansprechen) nachgewiesen werden, habe das auch klinische Auswirkungen, so Hauschild, da in diesem Fall auf eine Lymphknotendissektion sowie adjuvante Therapie verzichtet werden könne. Dieses Konzept wurde in der PRADO-Studie mit Melanompatienten der Stadien IIIB/C und neoadjuvanter Therapie mit 2 Zyklen niedrig dosiertem ­Ipilimumab und Nivolumab untersucht, in der eine MPR bei 61 % der Patienten mit einem erkrankungsfreien Überleben (DFS) von 93 % und fernmetastasenfreien Überleben (DMFS) von 98 % nach 2 Jahren auftrat. In der SWOG-S1801-Studie mit Melanompatienten der Stadien IIIB–IV zeigte sich eine perioperative ICI-Strategie (neoadjuvant plus ­adjuvant), bestehend aus 3 Zyklen Pembrolizumab vor und 15 nach der operativen Tumorentfernung, im Vergleich zum klassischen Vorgehen (Chirurgie plus 18 Zyklen Pembrolizumab adjuvant) im rezidivfreien Überleben nach 2 Jahren deutlich überlegen (Hazard Ratio 0,58) – bei gleicher Toxizität und gleichen ­Therapiekosten. „Leider wird diese Studie trotz des guten Ergebnisses nicht zur Zulassung führen, da sie nicht dafür konzipiert wurde“, erläuterte Hauschild. Auch bei unresezierbaren desmoplastischen Melanomen führte die neoadjuvante Pembrolizumab-Therapie bei 32 % zur pCR und einem signifikant verbesserten progressionsfreien Überleben von 74 % und Gesamtüberleben von 89 % nach 2 Jahren (SWOG-S1512-Studie).

Beim nicht melanozytären Hautkrebs zeigt sich die neoadjuvante Therapie ebenso erfolgreich. Studienergebnisse zeigen beim Merkelzellkarzinom der Stadien IIA–IV (CheckMate 358) eine pCR von 47 % und ein 2-Jahres-Gesamtüberleben von 79,4 % nach neoadjuvantem Nivolumab. Beim kutanen Plattenepithelkarzinom der Stadien II–IV konnte unter neoadjuvantem Cemiplimab eine pCR von 55 % erreicht werden und bei orbitalen/periokulären Basalzellkarzinomen führte Vismodegib neoadjuvant in 95 % der Fälle zum Erhalt des Auges.