In der randomisierten, doppelblinden Phase-IIb-Studie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Zasocitinib (TAK-279) untersucht. Die Studie wurde in den USA und Kanada durchgeführt und schloss 287 Patientinnen und Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren ein, die an mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis litten. Einschlusskriterien waren ein Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12, ein Physician‘s Global Assessment (PGA) von ≥ 3 sowie ein betroffener Anteil von mindestens 10 % der Körperoberfläche. Die Teilnehmenden wurden randomisiert in 5 Gruppen (1 : 1 : 1 : 1 : 1) eingeteilt und erhielten über 12 Wochen entweder Zasocitinib oral in Dosen von 2 mg, 5 mg, 15 mg oder 30 mg täglich oder Placebo. Von den 287 randomisierten Personen erhielten 259 mindestens eine Dosis der Studienmedikation. 86 % der Teilnehmenden schlossen die Studie ab. Die Wirksamkeit von Zasocitinib wurde anhand der Verbesserung des PASI-Scores um mindestens 75 % (PASI 75) nach 12 Wochen gemessen.

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Höhere Dosierungen besonders effektiv

Während in der Placebo-Gruppe nur 6 % den primären Endpunkt erreichten, lagen die PASI-75-Raten in den Zasocitinib-Gruppen deutlich höher und zeigten bei den Dosierungen von 2 mg bis 15 mg einen ­klaren Dosis-Wirkungs-Zusammenhang: Unter der Dosierung mit 2 mg erreichten 18 % der Behandelten einen PASI 75, bei 5 mg waren es 44 %, bei 15 mg sogar 68 %. Die Dosierung mit 30 mg erbrachte keine weitere Steigerung der Wirksamkeit, hier lag der ­Anteil derer mit einem PASI 75 ebenfalls bei 67 %, was auf eine Plateau-Wirkung schließen lässt.

Sehr gut waren auch die Ergebnisse bei PASI 90 (90%ige Verbesserung) und PASI 100 (vollständige Erscheinungsfreiheit). Ein PASI 90 wurde in der 30-mg-Gruppe von 46 % erreicht, gefolgt von 45 % unter 15 mg und 21 % unter 5 mg. Einen PASI 100 erreichten 33 % derer in der 30-mg-Gruppe, gefolgt von 15 % unter 15 mg und 10 % unter 5 mg. Unter Placebo erzielte niemand einen PASI 90 oder PASI 100. Die Wirkung setzte bereits ab Woche 4 ein und hielt bis Woche 12 weiter an.

Zasocitinib war gut verträglich. Nebenwirkungen wie COVID-19, akneiforme Dermatitis und Diarrhö kamen vor, waren jedoch nur mild bis moderat ausgeprägt, dosisabhängige Nebenwirkungen wurden nicht ­beobachtet. Schwere unerwünschte Ereignisse ­waren selten und nicht medikationsbedingt. Es gab keine relevanten Veränderungen der Laborpara­meter oder schwerwiegende Infektionen.

Zasocitinib zeigte in dieser Studie eine vergleichbare Wirksamkeit zu biologischen Therapien und eine gute Verträglichkeit. Besonders in den höheren ­Dosierungen mit 15 mg und 30 mg erzielte es sehr gute Ergebnisse im Hinblick auf die Verbesserung des Hautbildes. Trotz der kurzen Studiendauer und der limitierten Diversität der Studienpopulation liefert diese Studie erste vielversprechende Ergebnisse, die wohl zu Phase-III-Studien führen werden.