Eine Primärinfektion mit Herpes simplex Typ 1 (HSV-1) im Mundbereich verläuft meist asymptomatisch oder mit einer unspezifischen Gingivitis. Spätere Läsionen an den Lippen sind bereits Zeichen einer rezidivierenden Infektion. Eine solche wird in erster Linie mit Virostatika behandelt, die als Nukleosidanaloga die Synthese der Virus-DNA hemmen. In letzter Zeit wurden jedoch vermehrt resistente Herpesviren isoliert. Damit stehen Therapeutika mit einem anderen Wirkmechanismus im Fokus, die gegen resistente Stämme effektiv sind [1]. Zum Beispiel ätherische Öle. Diese wirken nicht nur antibakteriell und antifungisch, sondern auch gezielt antiviral. Indem sie direkt mit den Viren interagieren, verhindern die Öle das Anheften und Eindringen in die Epithelzellen und das Ausbreiten der Viren von Zelle zu Zelle (Abb.). Ätherische Öle sind komplexe Gemische, die durch Destillation gewonnen werden. Sie bestehen aus einer Vielzahl meist flüchtiger Monoterpene, Sesquiterpene und Phenylpropane. Die Öle werden in verdünnter Form topisch aufgebracht, am besten drei- bis viermal täglich, und können so auch schmerzlindernd und entzündungshemmend wirken. Der antivirale Effekt eines Öles wird mit dem Plaquereduktionstest bestimmt. Solche Plaques bilden sich, wenn virusinfizierte Zellen absterben. Wird die Virusvermehrung jedoch gehemmt, sind deutlich weniger Plaques im Zellrasen zu sehen. Melissenöl beispielsweise reduzierte in einer Konzentration von 0,0004 % eine Infektion mit HSV-1 um 50 %, was der mittleren inhibitorischen Konzentration IC50 entspricht. Höher konzentriertes, 0,002%iges Melissen­öl hemmte die Plaquebildung um 98,8 % [1].

Phytotherapeutika bei Herpes labialis

Melissa officinalis enthält die Inhaltsstoffe Kaffeesäure, Cumarinsäure und Rosmarinsäure. Dass ein wässriger Melissenextrakt gegen Aciclovir-sensitive und -resistente HSV-1-Viren wirkt und dabei wenig toxisch ist, wurde experimentell festgestellt. Interessanterweise hemmte sowohl der Gesamtextrakt als auch der Rosmarin-Einzelextrakt dosisabhängig das Anheften der Viren an die Wirtszellen. Damit zeigte sich, dass die antivirale Aktivität der Melisse größtenteils von Rosmarinsäure bestimmt wird. Das Eindringen in die Zellen wurde bei sensitiven Viren zu 80 % und bei resistenten Viren zu 96 % gehemmt [2]. Bei der Anwendung einer Creme mit Melissentrockenextrakt zeigte sich ein signifikanter Unterschied im Symptomscore, so das Ergebnis einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie mit 66 Patienten, die mindestens vier Herpes-Episoden pro Jahr durchmachten. Im Vergleich zur wirkstofffreien Creme konnte mit 1%iger Melissen-Creme (viermal täglich für fünf Tage) ein signifikanter Unterschied beim kombinierten Symptomscore erreicht werden (Beschwerden, Größe der betroffenen Hautstellen und Blasenbildung [Verum 4,03 ± -0,33 (3,0); Placebo 4,94 ± -0,40 (5,0)]. Das zeichnete sich am zweiten Tag ab, an dem die Patienten erfahrungsgemäß am meisten unter den Beschwerden leiden. Außerdem wurde die Heilungsperiode verkürzt, das Ausbreiten der Infektion verhindert und ein rascher Effekt auf die typischen Symptome erzielt (Jucken, Prickeln, Brennen, Schwellung und Erythem) [3]. In einer Screening-Studie wurde ein Extrakt aus Rhabarber und Salbei (jeweils 23 mg/g) gegen Salbeiextrakt und Aciclovir-Creme (50 mg/g) vergleichend, doppelblind und randomisiert getestet. Die durchschnittliche Heilungszeit betrug mit Salbei 7,6 Tage; mit Rhabarber-Salbei-Creme waren es 6,7 Tage und mit Aciclovir-Creme 6,5 Tage. Beim Parameter „Schwellung“ im ersten Follow-up war die Aciclovir-Creme signifikant vorteilhafter als die Salbei-Zubereitung. Beim Parameter „Schmerz“ im zweiten Follow-up erwies sich die Rhabarber-­Salbei-Kombination als signifikant besser als Salbei. Kurz, die Zubereitung aus Rhabarber und Salbei war ebenso wirksam wie Aciclovir und geringfügig wirksamer als Salbei [4]. Schließlich wurde in präklinischen Settings mit Rotem Sonnenhut deutlich, dass Echinacea-Polysaccharide eine antivirale Wirkung auf die Rezidiventwicklung ausüben, wenn sie vor einer Infektion gegeben wurden. Die Polysaccharid-Fraktion regte die Immunantwort an und führte zu einer reduzierten Latenzzeit. Stimuliert wurde vermutlich das Interferon-Gamma, ein Hauptindikator für zelluläre Immunität und Latenz [5]. Auch der Presssaft von Echinacea pallida mit seinen Hauptbestandteilen Ferulasäure und Kaffeesäure zeigte von allen untersuchten Extrakten die höchste antivirale Aktivität gegen HSV-1 und HSV-2, auch in hoher Verdünnung. Echinacea-Presssaft war in jeder Phase der intrazellulären Virusreplikation wirksam und schützte die Zellen auch von außen gegen eine Infektion, vermutlich durch Verhindern der Bindung [6].

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Aus dem Bienenstock

Das Kittharz der Honigbiene, Propolis, besteht überwiegend aus harzbildenden Flavonoiden, Kaffeesäureestern und Polyphenolen, dazukommen Wachs und ätherische Öle. Propolis wirkt antimikrobiell, adstringierend und lokalanästhetisch. Zudem zeigten sich Propolis-Extrakte in Suspensionstests hochaktiv gegen HSV-1. Die Auszüge reduzierten die Plaquebildung signifikant um mehr als 98 %. Behandelte man die Viren schon vor dem Infektionszyklus, zeigte sich eine hohe Anti-HSV-1-Aktivität. Propolis-Extrakte mit ihren verschiedenen Komponenten sind damit für die topische Applikation geeignet, so das Fazit [7]. Die Empfehlung: Propolis-Salbe zwei- bis dreimal täglich auftragen. Ein systematisches Review mit sechs Studien zu Propolis und drei Studien zu Honig zeigte für Propolis die beste Evidenz bei der Behandlung von Hautläsionen, die durch HSV-1 verursacht wurden. In vier der sechs Studien war Propolis der Behandlung mit Aciclovir überlegen. Es könnte sich also lohnen, zu untersuchen, ob Propolis als Zusatztherapie zu Aciclovir geeignet wäre, so der Autor. Für Läsionen in der Mundhöhle könnte Honig eine interessante Alternative sein [8]. In vitro zeigte die Kombination aus Propolis und ­Olivenblätterextrakt, alleine oder mit Aciclovir kombi­niert, eine antivirale Wirksamkeit gegenüber HSV-1, ohne zytotoxisch zu wirken. Gemeinsam mit Aciclovir gegeben, könnten die Extrakte möglicherweise Dosis und Nebenwirkungen des Virostatikums reduzieren. Beide Extrakte wirken direkt viruzid und hemmen die Bindung an die Zelle [9]. Bei Herpes-simplex­-Episoden war eine Olivenblattextrakt-Creme der Aciclovir-Creme überlegen. Beide Behandlungen ­waren effektiv und reduzierten die Symptomatik. Wurde der Olivenblattextrakt verwendet, blutete, juckte und schmerzte es am dritten Tag weniger stark, am sechsten Tag kam es zu geringeren ­Irritationen, Jucken und Farbveränderungen im ­Vergleich zu Aciclovir. Zudem war die Therapie ­kürzer [10].

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Vitamine bei Post-Zoster-Neuralgie

Die Reaktivierung des Varizella-zoster-Virus aus den sensorischen Ganglien führt zu einer Neuritis. Nach drei bis fünf Tagen zeigt sich ein dermatomaler halbseitiger Hautausschlag mit Gruppen von ­Bläschen. Es dominieren akute Schmerzen und Missempfindungen, aber auch Schmerzen, die ­länger als drei Monate nach dem Abheilen der Hautläsionen bestehen. Solche schmerzhaften Komplikationen werden bei 10–20 % der Patienten beobachtet. Leitliniengerecht wird eine Schmerztherapie empfohlen, doch auch eine Verringerung der Inzidenz sollte angestrebt werden. Wie das mit den Mitteln der Naturheilkunde funktionieren könnte, wurde in Studien deutlich. In einer Metaanalyse aus vier Studien mit 383 Teilnehmern ging der Score der numerischen Ratingskala signifikant zurück, wenn Vitamin B12 supplementiert wurde. Vitamin B12 verbesserte die Lebensqualität von ­Patienten mit Post-Zoster-Neuralgie moderat und verringerte dabei signifikant die Anzahl der Betroffenen, die Analgetika benötigten [11]. Dass die Inzidenz der Post-Zoster-Neuralgie effektiv mit intravenös verabreichtem Vitamin C reduziert werden kann, zeigte eine Studie mit 87 Patienten. Der akute Schmerz wurde nicht gelindert, doch ab der achten Studienwoche war der Schmerzscore (VAS) unter Ascorbinsäure signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (p < 0,05); ebenso die Inzidenz (p = 0,014). Die Veränderungen im Gesamtscore ­waren signifikant unterschiedlich zwischen den beiden Gruppen (p < 0,05). Behandelt wurde mit Saline-Infusionen (Tag 1, 3 und 5), denen in der Verumgruppe 5 g Ascorbinsäure zugesetzt worden war. Die Schmerzintensität wurde an den ersten fünf Tagen täglich abgefragt und nach Studienende in den ­Wochen 2, 4, 8 und 16 ermittelt [12]. Prognostische Risikofaktoren für die Post-Zoster-Neuralgie sind Alter und Immundysfunktion. Dass auch eine Assoziation zwischen Schmerz und suboptimalem Vitamin-C-Status besteht, darauf deuten epidemiologische und klinische Studien hin. Aktuell wird Vitamin C begleitend in der Behandlung von zosterassoziierten Schmerzen eingesetzt. Wie in Case Reports und klinischen Studien beschrieben, zeigte Vitamin C eine deutliche Linderung der akuten und postherpetischen Neuralgie. Auch in zwei Fallberichten wurde eine Vitamin-C-Infusion eingesetzt, nachdem eine Nervenblockade nicht möglich war. Es kam zu einer sofortigen Remission des Durchbruchschmerzes bei einem 72-jährigen Patienten, der zuvor eine antivirale Therapie erhalten hatte. Bei einer 78-jährigen Patientin bildeten sich die Hautläsionen an Stirn und Augenlid schnell zurück. So empfehlen die Autoren, bei therapieresistenten Fällen, begleitend Vitamin C intravenös zu geben [13]. Bei segmentalen Schmerzen sind Peptidasen hilfreich, das zeigte eine kontrollierte Studie mit 192 Patienten. Darin waren Papain, Chymotrypsin und Trypsin ebenso wirksam wie Aciclovir. Nach sieben bzw. vierzehn Tagen zeigte sich kein signifikanter Unterschied beim primären Endpunkt „segmentaler Schmerz“. Das war auch bei allen anderen Endpunkten nach 14 Tagen der Fall. Nur beim sekundären Endpunkt „segmentale Rötung“ schnitt Aciclovir besser ab. Am Ende der Studie unterschieden sich die untersuchten Hautläsionen nicht signifikant, sodass der Enzym-Zubereitung eine identische Wirksamkeit mit Aciclovir bescheinigt wurde [14].