Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die in Schüben verläuft und durch ein heterogenes klinisches Erscheinungsbild gekennzeichnet ist [1,2]. Eine Beteiligung der Nieren (Lupus Nephritis, LN) betrifft bis zu 40 % der SLE-Patienten und geht mit Symptomen wie Proteinurie, Hämaturie und eingeschränkter Nierenfunktion einher [3,4]. Nahezu 20 % der Patienten mit LN entwickeln innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eines SLE eine terminale Niereninsuffizienz[4]. Neun von zehn Erkrankten sind Frauen [5]. SLE (Erstbeschreibung von Moriz Kaposi) tritt in jedem Lebensalter auf, mit Schwerpunkt zwischen 16 und 55 Lebensjahren (Inzidenz in Europa 20-50/100 000, in Deutschland: 36,7/100 000). Asiaten und Afrikaner sind stärker als Europäer betroffen 6].

Der neu zugelassene Wirkstoff Voclosporin, ein modifiziertes Ciclosporin-Analogon mit verstärkter Calcineurin-Hemmung, bildet in Kombination mit Mycophenolat-Mofetil (MMF) eine weitere Therapielinie für Erwachsene, die an aktiver Lupus Nephritis (LN) der Klassen III, IV oder V (einschließlich gemischter Klassen III/V und IV/V) erkrankt sind [7,8]. Prof. Dr. med. Jürgen Floege (Aachen) sieht darin einen „gewaltigen Fortschritt“, der bessere Kombinationsmöglichkeiten mit insgesamt weniger Nebenwirkungen bedeute.

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Intervention schon bei geringem Eiweißverlust

Wichtigste Ziele bei der Behandlung der LN sind die Erhaltung der Nierenfunktion, Verringerung der Mortalität bei gleichzeitiger Reduktion therapiebedingter unerwünschter Ereignisse sowie Verbesserung der Lebensqualität [4]. Als bester Einzelprädiktor für bessere Langzeitergebnisse gilt die frühzeitige Minimierung der Proteinurie [4]. Prof. Dr. med. Martin Aringer (Dresden) plädierte dafür, im Sinne der Früherkennung möglichst zeitnah - „schon bei geringem Eiweißverlust“ - einzugreifen.

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Studien zu Voclosporin belegen positive Ergebnisse

Grundlage der europäischen Voclosporin-Zulassung waren die Ergebnisse der multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studie AURORA 1, bei der die Patienten ein Jahr lang entweder Voclosporin (n=179) oder Placebo (n=178) erhielten, jeweils in Kombination mit MMF und rasch reduzierten niedrigdosierten Steroiden [4,8]. Im Voclosporin-Studienarm zeigte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe nach 52 Wochen eine signifikante Verbesserung des kompletten renalen Ansprechens (p<0,0001) [4,8]. Zudem folgte der Medikation mit Voclosporin eine rasche Reduktion der Proteinurie (50% Verringerung der Urin-Protein-Kreatinin-Ratio UPCR - 29 vs. 63 Tage, p<0.001) [4,8]. Hervorzuheben ist auch die rasche Reduktion der oralen Steroide in beiden Behandlungsarmen [4].

Die zweijährige Fortsetzungsstudie AURORA 2 bestätigte die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Voclosporin [9,10]. Das Profil der unerwünschten Ereignisse (AEs) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar, wobei die Häufigkeit der AEs von Jahr zu Jahr abnahm [10].

Die neu zugelassene Substanz wirkt offenbar vor allem durch effektive Immunsuppression mittels Transkriptionsreduktion proinflammatorischer Zytokine mit der Folge einer verringerten T-Zell-Aktivierung sowie durch eine Stabilisierung der Podozyten [4]. Während der Schwangerschaft wird das neue Mittel nicht empfohlen - seine Weichkapseln enthalten unter anderem auch Ethanol, wenn auch nur in geringer Menge.