Cemiplimab: Wirksam bei kutanem Plattenepithelkarzinom

In einem Review wurden die in prospektiven und retrospektiven Studien publizierten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Cemiplimab bei der Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms (cSCC) untersucht. Objektive Ansprechraten (ORR), Krankheitskontrollraten (DCR) und Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAE) von Patienten wurden aus drei retrospektiven Studien (n = 398) und drei prospektiven Studien (n = 219) zusammengefasst. Die gepoolten ORR und DCR betrugen in den retrospektiven Studien 53 % bzw. 70 % und in prospektiven Studien 45 % bzw. 68 %. In prospektiven Studien wurde im Vergleich zu retrospektiven über eine wesentlich höhere Inzidenz toxisch bedingter TRAE jeglichen Grades (99 % vs. 47 %) und von TRAE der Grade 3–4 (43 % vs. 15 %) berichtet. Die am häufigsten beobachteten TRAE waren Müdigkeit, Durchfall und Pruritus; es wurden neun behandlungsbedingte Todesfälle dokumentiert.

Fazit: Cemiplimab kann eine wirksame Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte cSCC darstellen, doch die damit verbundene Toxizität verdient weiterhin besondere Aufmerksamkeit.

Wang BC et al., Dermatol Ther 2022; 35: e15715

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Hochdosis-Brachytherapie bei Hellem Hautkrebs

Ziel eines aktuell publizierten Reviews war es, die Wirksamkeit der Hochdosis-Brachytherapie (HDR-BT) bei hellem Hautkrebs unter Berücksichtigung von Sicherheit und unerwünschten Nebenwirkungen darzustellen. Im analysierten Material (14 englischsprachige Volltextartikel mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als einem Jahr und jeweils mehr als 50 eingeschlossenen Patienten) erhielten 2 403 Patienten eine HDR-BT. Die lokale Kontrolle schwankte zwischen 71 % und 99 %; der kosmetische Effekt wurde überwiegend als gut oder sehr gut bezeichnet. Die Ergebnisse wurden mit aktuellen Metaanalysen verglichen, in denen die BT mit der chirurgischen Exzision, der Mohs-Mikrochirurgie und der externen Strahlentherapie verglichen wurde.

Fazit: Die Hochdosis-Brachytherapie erweist sich als eine potenziell nicht unterlegene Behandlungsmethode mit sehr guten kosmetischen Ergebnissen. 

Krzysztofiak T et al., Dermatol Ther 2022; 35: e15675

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Dabrafenib plus Trametinib bei BRAF-V600-mutiertem Melanom

ELDERLYMEL ist eine retrospektive, nicht interventionelle, multizentrische Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Patienten ab 75 Jahren im Vergleich zu unter 75-Jährigen mit fortgeschrittenem BRAF-V600-mutiertem Melanom beschreibt, die mit Dabrafenib plus Trametinib oder Dabrafenib als Monotherapie behandelt wurden (n = 159).
Bei der Häufigkeit und dem Schweregrad der unerwünschten Ereignisse gab es keine Unterschiede zwischen den Gruppen, allerdings unterschieden sich die Profile der unerwünschten Ereignisse zwischen den Gruppen: Pyrexie trat bei Patienten, die älter als 75 Jahre waren, seltener auf als bei den Jüngeren (13,8 % vs. 42,3 %). Die Dosisintensität von Dabrafenib und Trametinib war ebenfalls bei den Patienten ab 75 Jahren niedriger, es gab jedoch keine Unterschiede hinsichtlich der Wirksamkeit zwischen den Gruppen. In einer multivariaten Analyse war das weibliche Geschlecht die einzige Vari­able, die unabhängig mit einem erhöhten Risiko für schwere bis sehr schwere Nebenwirkungen (Grad ≥ 3) einherging.

Fazit: Die Daten aus der ELDERLYMEL-Studie zeigen, dass Dabrafenib plus Trametinib bei Patienten ab 75 Jahren mit fortgeschrittenem BRAF-V600-mutiertem Melanom sicher und wirksam ist, ohne die Toxizität zu erhöhen.

González-Barrallo I et al., Melanoma Res 2022; 32: 343–352

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Abheilungsrate nach PDT

Um die Wirksamkeit sowie die Behandlungsdauer verschiedener Therapieoptionen bei aktinischen Keratosen (AK) zu evaluieren, wurden in einer aktuellen Studie die Akten von 195 Patienten einer Klinik überprüft.
Die Heilungsrate war unter photodynamischer ­Therapie (PDT) am höchsten, gefolgt von der Kryotherapie und der Behandlung mit Imiquimod: 82,4 %, 71,2 % bzw. 68,0 %. Die Rezidivrate war nach Kryotherapie am niedrigsten, gefolgt von PDT und Imiquimod-Gabe (3,5 %, 6,7 % bzw. 10,5 %). Die kürzeste durchschnittliche Behandlungsdauer wies die PDT auf, gefolgt von Imiquimod-Behandlung und Kryotherapie (5,5 Wochen, 6,8 Wochen bzw. 9,1 Wochen). Die Anzahl der Konsultationen war bei der PDT am geringsten, gefolgt von Kryotherapie und Imiquimod-Gabe (1,8, 2,8 bzw. 3,6).

Fazit: Die PDT wies im Vergleich zu Kryotherapie und Imiquimod-Behandlung die höchste Abheilungsrate bei kürzester Behandlungsdauer, geringster Anzahl an Behandlungen und moderater Rezidivrate auf.

Yoo SA et al., J Clin Med 2022; 11: 3953

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Ansprechrate unter Avelumab

In einer retrospektiven Studie mit Real-World-Daten wurden die klinischen Ergebnisse bei mit Avelumab behandelten Patienten mit fortgeschrittenem Merkelzell-Karzinom (MCC) im Stadium IIIB/IV untersucht. 90 Patienten (Durchschnittsalter 68 Jahre, 58 % männlich, 93 % hellhäutig) erhielten Avelumab. 42 % bzw. 26 % der Patienten hatten einen ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status von 2 bzw. 3. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 20,8 Monate (95%-Konfidenzintervall 19,1–24,2). Die mediane Dauer der Avelumab-Behandlung betrug 13,5 Monate, wobei 42 % der Patienten am Ende der Nachbeobachtung noch Avelumab erhielten. Die ­objektive Ansprechrate lag bei 73 %, das mediane progressionsfreie Überleben bei 24,4 Monaten und das mediane Gesamtüberleben bei 30,7 Monaten.

Fazit: Diese praxisnahe Studie zeigt, dass die ­Behandlung mit Avelumab bei fortgeschrittenem MCC zu einem hohen und dauerhaften Ansprechen und verlängertem Überleben führt.

Bhatia S et al., J Immunother Cancer 2022; 10: e004904