Das mikronisierte Progesteron soll im Vergleich zu synthetischen Gestagenen das Risiko für Brustkrebs und venöse Thromboembolien (VTE) minimieren. Die Kombination stellt sicher, dass die Estradiol-Einnahme mit Progesteron-Schutz kombiniert ist. Im Zuge der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen REPLENISH-Studie zeigte sich eine signifikant reduzierte Häufigkeit sowie ein signifikant verbesserter Schweregrad mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome bereits drei Wochen nach Therapiebeginn. Auch ein Schutz des Endometriums, entsprechend den Kriterien von FDA (< 1 % Endometriumhyperplasie in zwölf Monaten) und EMA (statistisch < 2 % in zwölf Monaten), wurde nachgewiesen. Die zu Woche 12 erfasste Menopause-spezifische Lebensqualität zeigte eine signifikante Verbesserung im Vergleich zu Placebo.