Die Corona-Pandemie hat die Maßnahmen gegen HIV / AIDS zurückgeworfen und damit den globalen Plan, die HIV-Pandemie bis zum Jahr 2030 zu beenden, gefährdet [1]. Schwerpunkt der aktuellen HIV-Forschung ist die Entwicklung lang wirksamer Therapien und neuer Wirkstoffklassen zur Behandlung von Patienten mit HIV, die Resistenzen entwickelt haben [2].

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Neue Wirkstoffe mit langer Halbwertszeit

Der erste Vertreter der neuen Wirkstoffklasse der Kapsid-Inhibitoren ist Lenacapavir, das im August 2022 von der EMA zugelassen wurde. Lenacapavir muss mit anderen HIV-Medikamenten kombiniert werden und ist für erwachsene Patienten mit multi­resistenter HIV-Infektion indiziert, bei denen ein wirksames Therapieregime aus diversen Gründen anderweitig nicht zusammengestellt werden kann. Das Depotpräparat wird nach einer zweiwöchigen Einleitungsphase mit Lenacapavir-Tabletten alle sechs Monate subkutan injiziert [3-5]. Lenacapavir ist nach der 2020 zugelassenen Wirkstoffkombination von Cabotegravir mit Rilpivirin das zweite injizierbare HIV-Medikament [6].

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Aktuell laufen Studien für Impfstoffe gegen HIV auf mRNA-Basis.

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Islatravir ist der erste Vertreter der nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Translokations-Inhibitoren (NRTTI) und besitzt ebenso eine lange Halb­wertszeit. Der NRTTI wird als Mono- und Kombinationstherapie in verschiedenen Dosierungen, Formulierungen und Anwendungsintervallen als HIV-­Therapeutikum und auch für die Präexpositionsprophylaxe (PrEP) entwickelt. Der lang wirksame nicht nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) MK8507 könnte ein gut passender Kombinationspartner für Islatravir werden.

Zudem wurde eine Studie mit der lang wirksamen Kombination aus Islatravir und Lenacapavir begonnen. Im Dezember 2021 stoppte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) jedoch klinische Studien zu Islatravir, da dosisabhängig Lymphopenien ­beobachtet wurden. Der Hersteller startete im September 2022 erneut Studien mit dem NRTTI, allerdings in niedrigeren Dosierungen und nicht als monatliche HIV-PrEP [7].

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Therapeutische HIV-Impfstoffe

Darüber hinaus wird an therapeutischen HIV-Impfstoffen mit dem Ziel geforscht, das Fortschreiten der HIV-Erkrankung zu AIDS ohne Einsatz einer antiretroviralen Therapie (ART) zu verhindern. Der HIVACAT T-Cell Immunogen(HTI)-Impfstoff aktiviert T-Zellen, spezielle Virusstrukturen anzugreifen, die Viruskopien herstellen. In einer kleinen Studie mit 45 Patienten konnten 40 % der geimpften Probanden 24 Wochen ohne ART bleiben [8]. Aktuell wird die Kombination der Impfung mit dem Toll-like-receptor-7(TLR7)-Agonisten Vesatolimod, das die Immunantwort auf die Impfung verstärken soll, untersucht [9].

In verschiedenen Studien werden zurzeit Impfstoffe gegen HIV auf mRNA-Basis geprüft, beispielsweise mit Bauplänen für die Envelope-Proteine von verschiedenen HIV-Subtypen. Die ersten Ergebnisse einer Humanstudie werden im ersten Quartal 2023 erwartet [10].

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Genom-Editierung mit CRISPR-Technologie

Der monoklonale Antikörper Leronlimab, der HIV am Eindringen in Immunzellen über das Oberflächenprotein CCR5 hindert, zeigte ebenfalls vielversprechende Ergebnisse in Untersuchungen mit ­Rhesusaffen. Aktuell wird Leronlimab als Genthera­peutikum umfassend untersucht: die Gensequenz des Antikörpers wird in Adeno-assoziierte Viren einmalig injiziert, sodass Muskelzellen langfristig das HIV-Therapeutikum bilden [11]. Auch zur Genom-Editierung mittels CRISPR-Technologie laufen seit Ende 2021 Humanstudien mit dem erklärten Ziel, HIV zu heilen.