Oft fragen Patienten bei ersten, noch unklaren ­Myasthenie-Symptomen zuerst den Hausarzt um Rat. Primärversorger tragen aber auch wesentlich zur Krankheitskontrolle bei: Indem sie die Gesamtmedikation ihrer Patienten steuern und sie unterstützen, Trigger zu vermeiden, können sie sie vor Exazerbationen und lebensbedrohlichen myasthenen Krisen bewahren. Bei dieser schweren Komp­li­kation sterben heute weniger als 5 % der Betroffenen – vor 50 Jahren waren es noch mehr als die Hälfte [1]. Mit den heutigen Therapiemöglichkeiten ist die Lebenserwartung bei MG fast normal. Die weltweite Prävalenz dieser heterogenen Gruppe von Erkrankungen von 78 pro Million Einwohner [2] variiert. In Asien ist die Hälfte der Erkrankten jünger als 15 Jahre, in westlichen Ländern ist die MG bei Kindern selten. Unter Jüngeren sind Frauen, ab dem 50. Lebensjahr Männer häufiger betroffen. Infektionen, Impfungen, Operationen und Medikamente können eine MG bei genetisch Prädisponierten auslösen und ebenso wie emotionaler Stress, übermäßige körperliche Anstrengung oder sich verschlechternde chronische Erkrankungen Exazerbationen triggern. Wichtig ist, Patienten zur regelmäßigen Einnahme ihrer MG-Therapeutika anzuhalten, sie aber auch zu erinnern, jede neue Medikation ab­zusprechen. Vorsicht ist etwa bei Betablockern, ­Calciumantagonisten, Statinen, Hydroxychloroquin, Magnesium und vielen Antibiotika angebracht. Wann immer auf risikobehaftete Medikamente nicht verzichtet werden kann, muss auf eine etwaige klinische Verschlechterung geachtet werden [3].

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Eruieren, wann Symptome auftreten

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Bei MG stören Antikörper (Ak) gegen postsynaptische Membranproteine, vornehmlich gegen den nikotinischen Acetylcholinrezeptor (nAChR), die muskel-spezifische Tyrosinkinase (MuSK) und low density lipoprotein receptor-related protein 4 (LPR4), die neuromuskuläre Erregungsübertragung. Folge ist eine Muskelschwäche. Dass sie bei Aktivität zunimmt, unterscheidet die MG vom paraneoplastischen Lambert-Eaton-Syndrom, bei dem die Schwäche bei Aktivität nachlässt. Bei 85 % der Betroffenen sind zu Beginn die äußeren Augenmuskeln betroffen, mit Doppelbildern und Ptosis. Eine bulbäre Muskelschwäche und womöglich Probleme beim Kauen und Schlucken, Heiserkeit oder Dysarthrie weisen 15 % initial auf. Bei Beteiligung der Gesichtsmuskeln wirkt das Gesicht ausdruckslos. Schwache Halsmuskeln machen es schwer, den Kopf zu heben. Die Myasthenie an den Extremitäten ist proximal betont, mit rascher Erschöpfung beim Treppensteigen, betrifft aber die oberen Extremitäten stärker. Manche Patienten berichten über Probleme beim Schreiben. Schlimmstenfalls sind Interkostalmuskeln und Zwerchfell beteiligt. Dann drohen Ateminsuffizienz und Aspiration. Solche myasthenen Krisen sind lebensbedrohlich [3]. Da nur nAChR betroffen sind, fehlen autonome Symptome wie Palpitationen, Darm- oder Blasenbeschwerden. Pupillenreaktionen, Muskeleigen­reflexe und Sensibilität sind ungestört. Wegen der Symptomfluktuation zeigt sich die reduzierte Muskelkraft bei der Untersuchung mitunter erst bei vermehrter Belastung. Kühlen hilft: Legt man ein Eispack für 2–5 Minuten auf die Augenpartie, lässt die Ptosis nach [3]. Für die Diagnostik können elektrophysiologische Untersuchungen und Bildgebungen von Orbita, Schädel oder Brustkorb indiziert sein. Gestellt wird die Diagnose klinisch. Labortests dienen der Bestätigung: Die sehr spezifischen nAChR-Ak sind bei vier Fünftel der Patienten mit generalisierter MG, aber nur bei der Hälfte mit okulärer MG nachweisbar. MuSK-Ak haben 5–10 % der Patienten. Antikörper gegen quergestreifte Muskulatur finden sich bei 30 % und eignen sich, vor allem bei Jüngeren, als Marker für ein Thymom, das 10–15 % der Fälle zugrunde liegt. Ferner werden eine rein okuläre und eine MuSK-Ak-positive MG unterschieden [4]. ­Manche Autoren betrachten auch die AChR- und MuSK-­­­­­Ak-negative Form als eigenständig [3].

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Therapieoptionen

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Symptomatisch erhalten Patienten Acetylcholinesteraseinhibitoren wie Pyridostigmin und bei un­zu­rei­chender Wirkung Immunsuppressiva, primär Glukokortikoide (GC) und Azathioprin, das offiziell bei MG zugelassen ist. Mittel zweiter Wahl sind etwa Ciclosporin, Methotrexat, Mycophenolat, Tacrolimus und bei schwerem Verlauf Cyclophosphamid oder monoklonale Antikörper wie Rituximab oder das bei AChR-Ak-­positiver MG offiziell zugelassene, gegen Komplement C5 gerichtete Eculizumab. Für eine schnelle Wirkung, etwa bei myasthener Krise, kommen i. v. Immunglobuline oder eine Plasmapherese infrage. Eine Thymek­tomie ist außer bei Thymom zeitig bei Frühmanifestation einer AChR-Ak-positiven MG und bei komplett seronegativen Patienten indiziert. Probleme bereiten Aspirationspneumonien und ­Therapienebenwirkungen, wie Langzeitfolgen der GC-Einnahme und Infektanfälligkeit. Lympho­pro­liferative Malignome können vorkommen. Eine Überdosierung mit Cholinesteraseinhibitoren kann zur cholinergen Krise führen, mit Krämpfen, Muskel­schwäche, Faszikulationen, Lähmungen, ­Diarrhoen, vermehrtem Tränen- und Speichelfluss und ­Verschwommensehen.

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