In der Solar-1-Studie wurde der PIK3CA-Inhibitor ­Alpelisib in Kombination mit Fulvestrant untersucht, es wurden aber keine zusätzlichen Marker gefunden, die einen Resistenzmechanismus zeigen. Solar-1 hat gezeigt, dass die Untersuchung im Plasma als Stratifizierungsparameter funktioniert.

Die PADA-1-Studie beschäftigt sich mit dem Nutzen der Umstellung auf Fulvestrant/Palbociclib bei ­Patientinnen mit ESR1mut-Positivität (> Mammakarzinom). ESR1-Mutationen sind Punktmutation, aber auch Fusionen des Estrogenrezeptorgens. Sie können Indikator für eine endokrine Resistenz sein. Etwa 30 % der metastasierten Tumoren, die endokrin behandelt wurden, zeigen eine ESR1-Mutation auf und haben eine schlechte Prognose. Es sollten die Metastasen-Biopsien untersucht werden, im Primärtumor ist ESR1 in der Regel praktisch nicht zu finden (< 1 %). Die PADA-1 erbrachte, dass der Austausch des Aromatasehemmers gegen Fulvestrant/Palbociclib zu einem verbesserten Überleben führt.

Auch HER2-positive Patientinnen sollten im Verlauf auf eine ESR1-Mutation untersucht werden. Das ist auch im Plasma möglich. Nicht jede Mutation ist dabei therapierelevant, das ESCAT-Schema hilft bei der Bewertung. Es klassifiziert die Biomarker von Tier 1 – 3 nach Evidenz der Studien. Auch in Deutschland gibt es mit DKTK-Master eine solche Evidenzbewertung. Für beide Schemata gilt: Nur die oberen Kategorien sind therapierelevant. Nach folgenden Schritten sollte diagnostisch vorgegangen werden: 1. Klassische Marker prüfen (ER, PR, HER2, Ki67, PD-L1); 2. Tumordiagnostische Marker (NTRK, MSI); 3. Targets mit NGS aus Tumor oder Plasma (PIK3CA, BRCA, HER2, ESR1-Mutation oder Fusion); 4. Zukünftige Marker (AKT/PTEN-Veränderungen).